ST2 - новейший маркер сердечной недостачности и других сердечно-сосудистых заболеваний
Прогнозирование развития неблагоприятных событий у пациентов с сердечной недостаточностью
Мониторинг эффективности выбранного курса терапии пациентов с с
ердечной недостаточностью

14.12.2018 - 15.12.2018
Москва, Конгресс-холл Крокус Экспо
Конгресс "Сердечная недостаточность' 2018"
Сердечная недостаточность (СН) является одним из наиболее распространенных заболеваний, только в России от СН ежегодно умирает около 1 миллиона человек. Число пациентов с диагнозом СН постоянно увеличивается, а высокие показатели смертности чаще всего связаны с огромным количеством повторных госпитализаций пациентов с СН. Очевидно, что используемые методы прогнозирования и мониторинга терапии таких больных работают недостаточно эффективно.

Что такое ST2

ST2 (Growth STimulation expressed gene 2, СТимулирующий фактор роста, экспрессирующийся геном 2, так же известный как IL1RL1 и Supression of tumorigenicity 2) – член семейства рецепторов интерлейкина-1 (IL-1), играющих центральную роль в регуляции иммунного и противовоспалительного ответов. В сердце ST2 играет биологическую роль во врожденном иммунном процессе, также он задействован в сердечном сигнальном пути, который в норме обеспечивает кардиозащитный эффект при повышении давления или растяжении. ST2 прогнозирует нежелательные исходы и смерть пациентов с установленной СН, а также является сильным прогностическим маркером развития ССЗ в популяции в целом. Циркулирующий ST2 является чувствительным маркером кардиостресса и ишемического повреждения, экспрессируется тканями сердца при растяжении миокарда и механической нагрузке.

Белок ST2 имеет 2 изоформы, напрямую вовлеченные в развитие ССЗ: растворимая циркулирующая в кровотоке форма (sST2) и мембран-связанная форма рецептора (ST2L). В ответ здоровой сердечной ткани на повреждение или механический стресс входит продукция и связывание Интерлейкина-33 (IL-33) с ST2L, при этом образуется комплекс IL-33-ST2L, запускающий кардиозащитный сигнальный каскад реакций, направленных на предотвращение развитие фиброзирования, ремоделирования сердца и СН. При повышении уровней sST2, sST2 работает как рецептор-ловушка и связывается с IL-33 вместо ST2L. Т.о., sST2 блокирует кардиопротективный эффект IL-33, способствуя развитию ремоделирования и фиброза сердца.
ST2 несет прогностическую функцию в ряде клинических случаев:
1)Первичная профилактика заболевания у бессимптомных пациентов в популяции в целом.
2) Пациенты с СН – прогноз клинически значимых исходов, смерти, госпитализации.
3) Вторичная профилактика заболевания после острого коронарного синдрома (ОКС). Циркулирующий ST2 имеет прогностическую значимость и в случае ОКС. Уровень ST2 после инфаркта миокарда (ИМ) независимо связан с частотой 30-дневной смертности.
Применение ST2 при лечении пациентов с СН в популяции в целом
Кардиомаркеры выделяются в кровоток при повреждении или напряжении сердца. Определение уровней кардиомаркеров у пациентов с СН используется для стратификации риска, выбора курса лечения и мониторинга его эффективности.

ST2 – растворимый белок, экспрессирующийся клетками сердца в ответ на заболевание или повреждение. В отличие от многих других кардиомаркеров, уровни ST2 быстро изменяются в зависимости от состояния пациента, что помогает врачам подобрать наиболее эффективный курс терапии.

В большом количестве публикаций показана высокая прогностическая значимость ST2. Пациенты с высокими значениями ST2 имеют больший риск повторной госпитализации по причине СН и смерти по сравнению с пациентами с низким уровнем ST2.


ST2 в числах
Пациенты с хронической СН (ХСН) и уровнем ST2 выше порогового значения имеют в 3 раза более высокий риск повторной госпитализации и смерти.
В исследовании Merlin было показано, что у пациентов после ИМ и с повышенным уровнем ST2, в 4 раза чаще развивается СН в течение 30 дней и в 3 раза выше риск смерти.
Согласно исследованию Socrates et al, пациенты с острой СН (ОСН) и повышенным уровнем ST2 имеют повышенный в 17 раз риск повторной госпитализации и в 3 раза выше риск смерти.
Измеряя уровень ST2 у пациентов с ХСН, врачи могут существенно повысить эффективность лечения данного заболевания, остановив или снизив его прогрессирование.

В то время как натрийуретические пептиды (BNP, NT-proBNP) помогают врачу поставить диагноз СН пациентам с клиническими проявлениями, огромное количество исследований подтверждает высокоточную прогностическую роль ST2 в качестве одиночного маркера (в том числе у бессимптомных пациентов). Также показано, что прогностическая значимость ST2 превышает таковую у Галектина-3 в 2 раза.
Кроме этого, уровень ST2 не зависит от таких факторов как возраст, пол, ИМТ, фибрилляция предсердий, СН в анамнезе, анемия и почечная недостаточность.
Также в отличие от натрийуретических пептидов и Галектина-3 у ST2 есть четкое пороговое значение, делающее принятие решения по лечению проще.


Использование ST2 для снижения количества повторных госпитализаций
Несмотря на развитие уровня медицины, миллионы человек ежегодно госпитализируются по причине СН, половина больных СН умирает в течение 4 лет, а у пациентов с тяжелой СН смертность в течение года составляет более 50%.
Тест-системы для определения концентрации ST2 позволяют с высокой точностью прогнозировать и стратифицировать пациентов с ХСН, что, в свою очередь, позволяет врачам выявить пациентов, требующих особого внимания.
Определение ST2 при лечении пациента с СН позволяет снизить количество повторных госпитализаций в течение 30 дней на 17.3%, а 30-дневную смертность на 17.6%.


ST2 помогает предотвратить развитие СН в будущем – результаты исследований
Согласно недавним исследованиям, ST2 может прогнозировать развитие СН и других нежелательных исходов в популяции в целом.
В работе The Framingham Heart Study прогностическая значимость ST2 и других известных кардиомаркеров определялась в когорте из 3400 «здоровых» человек в течение 11 лет. ST2 показал себя как наиболее значимый маркер прогноза развития СН или смерти. Авторы пишут: «Повышенные уровни циркулирующего sST2 (сравнимые со значениями у госпитализированных пациентов) могут быть обнаружены у «здоровых» лиц и предшествовать неблагоприятным исходам».
В похожем исследовании было обследовано более 1800 здоровых пациентов в течение 10 лет. У пациентов с уровнями ST2 в самом высоком квартиле был наиболее высокий риск развития СН и смерти, вне зависимости от влияния на уровень ST2 разного рода факторов и значений других маркеров.


Мониторинг лечения
В настоящее время огромный интерес вызывает препарат для лечения сердечной недостаточности компании Novartis Entresto (Sakubitril/Valsartan), в России - Юперио®.

В конце апреля 2017 года компания «Новартис Фарма» объявила о выводе на российский рынок препарата Юперио® (надмолекулярный комплекс сакубитрил/валсартан) - первого представителя нового класса препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) АРНИ (Ангиотензиновых Рецепторов и Неприлизина Ингибитор). Показание препарата: хроническая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Впечатляющие результаты эффективности препарата продемонстрировало двойное слепое международное клиническое исследование III фазы PARADIGM-HF с участием 8442 пациентов из 47 стран, в том числе более 800 пациентов было включено в российских центрах. В исследовании принимали участие пациенты с ХСН со сниженной фракцией выброса левого желудочка (менее 40%), II-IV функционального класса по классификации NYHA. Пациенты в дополнение к обычной рекомендованной терапии должны были получать или Sakubitril/Valsartan, или эналаприл.

По результатам исследования препарат Sakubitril/Valsartan доказал свое превосходство над эналаприлом по всем основным конечным точкам: снижение риска сердечно-сосудистой смерти и первой госпитализации по причине ухудшения сердечной недостаточности на 20%, снижение риска внезапной смерти на 20%, снижение риска смерти по всем причинам на 16%. Было доказано, что продолжительность жизни у пациентов, получавших препарат Sakubitril/Valsartan увеличивалась по сравнению с пациентами на терапии эналаприлом. При этом безопасность препарата Sakubitril/Valsartan сопоставима с эналаприлом.


В рамках проводимого исследования PARADIGM-HF оценивалась эффективность препарата на изменение уровеня sST2- биомаркера фиброза и ремоделирования желудочков, а также взаимосвязь между исходным уровнем sST2 и риском развития неблагоприятных исходов, уровнем смертности и повторной госпитализации. Определение концентрации sST2 проводили с использованием иммуноферментного набора для количественного определения sST2 Critical Diagnostics. Это исследование подтвердило в большой группе пациентов с HFrEF, что циркулирующие уровни sST2, маркера сердечного фиброза, связаны с сердечно-сосудистой смертностью и госпитализацией СН. Клинически значимое снижение уровня sST2> 15% отмечалось на фоне терапии Sakubitril/Valsartan через 1 и 8 месяцев лечения, тогда как эналаприл не оказывал влияние.

Вывод на рынок препарата Юперио® коренным образом меняет подход к лечению ХСН. Юперио® - на настоящий момент единственный препарат, который доказал свое преимущество в лечении ХСН над существующим «золотым стандартом» терапии данного заболевания, а биомаркер sST2 служит дополнительным прогностическим маркером и маркером для мониторинга и оценки эффективности терапии.

The Innovators:
* Association between sST2 Levels and Cardiovascular Outcomes and Effect of

Sacubitril/Valsartan on sST2 Levels: Results From the PARADIGM-HF Trial

Eileen O'Meara1, Margaret F. Prescott2, Jean L. Rouleau1, Lu-May Chiang2, Scott D.

Solomon3, Karl Swedberg4, Milton Packer5, John J.V. McMurray6, Michael R. Zile7;

1Montreal Heart Institute, Montreal, QC, Canada; 2Novartis Pharmaceuticals Corporation,

East Hanover, NJ; 3Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; 4University of

Gothenburg, Gothenburg, Sweden; 5Baylor University Medical Center, Dallas, TX;

6University of Glasgow, Glasgow, United Kingdom; 7Medical University of South

Carolina, Charleston, SC

GUIDE-IT: Стратегия NT-pro-BNP- рекомендованной терапии не оправдала ожиданий
В исследовании GUIDE–IT были рандомизированы пациенты с NT-pro-BNP –рекомендованной терапией, задачей которой было достижение целевых значений NT-pro-BNP менее 1000 пг/мл (446 пациентов) и пациенты с обычной терапией (448 пациентов получали терапию в соответствии с рекомендациями по сердечной недостаточности).

Исследование было остановлено из-за нецелесообразности, полные данные об эффективности и безопасности терапии были доступны у 894 пациентов, средний период наблюдения составил 15 месяцев. Исследователи обнаружили, что достижение первичной конечной точки: времени первичной госпитализации с декомпенсацией сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смертности произошло в 37 % случаев в обоих группах, вне зависимости от терапии (относительный риск, 098; при 95% доверительном интервале, от 0.65 до 1.37; p=0.75).

Не было выявлено никаких существенных различий между группами по вторичным конечным точкам или в достигнутом снижении уровней NT-pro-BNP.

"У пациентов высокого риска с HFrEF, стратегия терапии, основанная на определении NT-pro-BNP не является более эффективной, чем обычная стандартная терапия, направленная на улучшение исходов. ", как пишут авторы.

В настоящее время остается актуальным персонифицированный подход прогнозирования риска, выбора и мониторинга терапии пациента с помощью биомаркера ST2.

G. Michael Felker,MD, MHS; Kevin J. Anstrom, PhD; Kirkwood F. Adams, MD; Justin A. Ezekowitz, MBBCh, MSc; Mona Fiuzat, PhD; Nancy Houston-Miller, RN, BSN; James L. Januzzi Jr, MD; Daniel B. Mark, MD, MPH; Ileana L. Pina, MD, MPH;Gayle Passmore, PMP; David J. Whellan, MD, MHS; Hongqiu Yang, PhD; Lawton S. Cooper,MD, MPH; Eric S. Leifer, PhD;Patrice Desvigne-Nickens, MD; Christopher M. O'Connor,MD

JAMA August 22/29, 2017

sST2 включен в национальные рекомендации лечения СН как независимый и дополнительный маркер
2013 США
ACCF/AHA
American College of Cardiology Guidelines For the Management of Heart Failure/American Heart Association
"Маркер фиброза миокарда sST2 не только предсказывает госпитализацию или смерть у пациентов с СН, но также дополняет информацию, полученную при измерении натрийуретических пептидов.
Стратегия использования комбинации из нескольких маркеров может улучшить лечение СН в будущем".

2014: Китай
'Other markers have been widely used in the prognosis of heart failure. For example, as a biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 may provide additional information in risk stratification of chronic heart failure (IIa, B).'

'As a biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 may provide additional information in risk stratification of acute heart failure (IIb, A).'
Chin J Cardiol,42(2) , published in Feb 2014

2015: Тайвань и Вьетнам
Statement of HF Committee of the Taiwan Society of Cardiology
2015 Vietnam Heart Failure Guideline will be released in Nov 2015





ПУБЛИКАЦИИ
Маркер ST2 вызвал огромный интерес среди кардиологов всего мира.
Опубликовано большое количество статей, в том числе и в России.

В марте 2014 с целью оценки значимости ST2 была организована международная согласительная комиссия, в состав которой вошли ведущие кардиологи США, Европы и Азии. Результаты их работы опубликованы в журнале The American Journal of Cardiology за апрель 2015 года

Новые публикации по маркеру можно скачать здесь.
Переводы статей.
Вебинар для специалистов из России, стран СНГ и Балтии
Лекторы профессор Алана Майзеля (США) и профессор С.Т.Мацкеплишвили (Россия)
Лечение пациентов с сердечной недостаточностью: терапия с применением маркера ST2

Лекция доктора медицинских наук, ведущего научного сотрудника отделения заболеваний миокарда и сердечной недостаточности РКНПК, профессора Скворцова А.А.

sST2 и сердечная недостаточность: новые возможности

ST2 = HbA1c сердечной недостаточности

"Много факторов усугубляют СН: кардиостресс, фиброз, воспаление и др. BNP отражает только часть кардиостресса. sST2 же реагирует на все факторы. Т.о., если Вы снизили BNP, но ST2 остался высоким, у Вас проблемы. Это причина, по которой я называю ST2 гликированным гемоглобином СН - подобно HbA1c при диабете, sST2 дает полную оценку состояния при СН.
Prof Alan Maisel MD
(University of California San Diego, Coronary Care Unit and Heart Failure Program, Veterans Affairs San Diego Healthcare System)
ST2 является наиболее перспективным из новейших маркеров сердечной недостаточности. Он может быть использован для стратификации риска и выбора курса терапии в случаях как острых, так и хронических состояний. Сочетание структурной (ST2) и гемодинамической (натрийуретические пептиды) информации кардинально изменит ведение ВСЕХ пациентов с сердечной недостаточностью на каждом из этапов - от постановки диагноза до прогноза, выбора стратегии лечения и его мониторинга и, наконец, долгосрочного последующего наблюдения.

Профессор С.Т.Мацкеплишвили
(Университетская клиника МГУ имени М.В. Ломоносова, Россия).
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Что такое ST2?

Ответ: ST2 экспрессируется сердцем в ответ на заболевание или повреждение. В отличие от других кардиомаркеров, уровни ST2 быстро изменяются в ответ на состояние пациента, т.о. помогая врачам принимать оптимальные решения по лечению больного и, при необходимости, быстро внести корректировки. Тест-система для определения ST2 – простой тест на содержание маркера в крови, помогающий оценить риск пациентов с СН.

Вопрос: Я понимаю, что стандартное пороговое значение ST2 составляет 35 нг/мл. Если у моего пациента ST2 выше или ниже порогового значения, о чем это говорит?

Ответ: Средняя нормальная концентрация ST2=18 нг/мл, а концентрации выше 35 нг/мл свидетельствует о сильном повышении риска госпитализации или смерти. Соответственно, пациенты с ST2 ниже порогового значения имеют низкий риск госпитализации или смерти.

Вопрос: В каких клинических исследованиях использовался ST2?

Ответ: Многочисленные опубликованные исследования с участием десятков тысяч пациентов показали, что уровень ST2 в крови с высокой точностью предсказывает их исходы.

Вопрос: Натрийуретические пептиды (BNP и NTproBNP) являются общепризнанными маркерами СН. Объясните дополняющую натрийуретические пептиды клиническую значимость ST2, пожалуйста.

Ответ: ST2 и натрийуретические пептиды отражают разные биологические процессы. Будучи маркерами неустойчивости гемодинамики или растяжения миоцитов, натрийуретические пептиды больше подходят для диагностики, но для повторно госпитализированных в течение 30 дней пациентов прогностических качеств натрийуретических пептидов недостаточно. Исследование за исследованием подтверждается роль ST2 в прогрессировании заболевания и фиброза. Показано, что ST2 является наиболее сильным и клинически значимым прогностическим маркером.

Вопрос: Подвержен ли уровень ST2 подобно натрийуретическим пептидам всевозможным факторам (пол, возраст, наличие сопутствующих заболеваний и т.д.)?

Ответ: Уровень натрийуретических пептидов может изменяться при наличии таких факторов как возраст, пол, высокий ИМТ, почечная недостаточность. ST2 не продемонстрировал какой-либо зависимости от такого рода факторов.

Вопрос: Что делать, если уровень натрийуретических пептидов повышен, а ST2 в норме и наоборот?

Ответ: ST2 и натрийуретические пептиды отражают протекание 2 разных, но пересекающихся биологических процессов, поэтому маркеры дают независимую и дополняющую друг друга информацию по состоянию больного. Было показано, что в случае повышения и ST2, и натрийуретических пептидов, состояние пациента ухудшается, он имеет высокий риск развития осложнений и смерти, ему следует назначить более агрессивное лечение. Если же оба маркера ниже своих пороговых значений, можно говорить об улучшении состояния пациента и низком риске неблагоприятных событий.

Вопрос: Какая связь между ST2 и Галектином-3?

Ответ: ST2 дает ранний сигнал, работая триггером начала фиброзирования и каскада событий, приводящих к ремоделированию сердца. Согласно опубликованным данным, Галектин-3 является неотъемлемым медиатором фиброзирования и ремоделирования сердца, отражающим более позднюю стадию развития болезни. Клинические испытания показали, что ST2 имеет в 2 раза более высокую прогностическую значимость, нежели Галектин-3.

Вопрос: Как часто следует измерять ST2 у пациентов с СН?

Ответ: На сегодняшний день не существует руководства по частоте использования теста. Все зависит от тяжести состояния пациента с СН. Мы рекомендуем измерять ST2 пациентам с СН каждый раз во время визита к врачу, и более часто в случае тяжелых форм СН и при госпитализации.

Вопрос: В последнее время часто обсуждается высокое количество повторно госпитализированных пациентов с СН. Какую роль в снижении количества регоспитализаций может сыграть ST2?

Ответ: Из 1 миллиона европейцев, ежегодно попадающих в госпиталь по причине СН, каждый 4тый повторно госпитализируется в течение 30 дней после выписки. Тест для определения ST2 позволяет построить точный прогноз и стратифицировать риск таких пациентов, что в свою очередь, позволяет наиболее оптимально лечить больных СН и выделять пациентов, требующих особого внимания. Использование ST2 в ходе лечения пациентов с СН снижает уровень повторных госпитализаций в течение 30 дней на 17.3%, а смерть в течение 30 дней - на 17.6%.

Вопрос: Правильно ли я понимаю, что в недавних исследованиях было показано, что ST2 способен прогнозировать развитие СН и других нежелательных исходов в популяции в целом?

Ответ: Вы правы. В работе The Framingham Heart Study прогностическая значимость ST2 и других известных кардиомаркеров определялась в когорте из 3400 «здоровых» человек в течение 11 лет. ST2 показал себя как наиболее значимый маркер прогноза развития СН или смерти. В похожем исследовании было обследовано более 1800 здоровых пациентов в течение 10 лет. У пациентов с уровнями ST2 в самой высокой квартили был наиболее высокий риск развития СН и смерти, вне зависимости от влияния на уровень ST2 разного рода факторов и значений других маркеров.


Информация для заказа тест-систем для определения ST2
Доступные тест-системы
ИФА
Presage ST2
Тест Presage ST2 (Critical Diagnostics, США) является количественным ИФА методом для измерения концентрации ST2 в сыворотке или плазме крови. Анализ проводится в 96-луночных микропланшетах, дно лунок которых покрыто моноклональными антителами. Тест Presage ST2 используется для стратификации риска у пациентов с СН или ОКС.

  • Диапазон измерений: 3,1-200 нг/мл (пороговое значение ST2 - 35 нг/мл)
  • Контроль качества: Набор лиофилизированных контролей Presage ST2 двух уровней (норма и патология)
  • Наличие CE, FDA, в процессе регистрации на территории РФ
ЗАКАЗАТЬ НАБОР
Количественный экспресс-анализ
Анализатор Aspect-PLUS
Экспресс-анализатор ASPECT Plus (Critical Diagnostics, США)

  • Уникальный экспресс-анализатор, не имеющий аналогов на рынке.
  • Панель тестов: sST2
  • Простая процедура анализа
  • Образец: сыворотка, плазма (с ЭДТА или гепарином)
  • Многоуровневая система контроля качества
  • Встроенный интерфейс: RS232 и USB порт
  • Возможность подключения к ЛИС (HIS/LIS)
  • Радиочастотная идентификация данных (RFID-считыватель)
  • Встроенный принтер
  • Наличие CE
Принцип работы:

  1. Нанесите 30 мкл образца на тест-панель
  2. Нанесите 2 капли буфера на тест-панель (110 мкл)
  3. Поместите панель в прибор
  4. Получите количественный результат через 20 минут
ST2 – продукция компании Critical Diagnostics (США)

www.criticaldiagnostics.com

Если Вы врач или Вам просто интересен ST2, зайдите на сайт www.st2online.com

Официальный дистрибьютор в РФ: ЗАО «БиоХимМак»

Тел.(495) 663-94-69, 647-27-40
Факс: (495) 647-27-63 добавочный 677
e-mail: express@biochemmack.ru

www.biochemmack.ru

Представитель в странах
Беларусь
ОДО "Белреас"
Республика Беларусь
220005, г. Минск
ул. Платонова, 22, оф. 1103
Тел./факс (+375 17) 233-95-53
(+375 17) 233-95-44
belreas@belreas.by
http://belreas.by/ru/
Украина
ООО «ВСМ Украина»
площадь Европейская, 5/2
г. Ивано-Франковск
Украина, 76014
+38 (050) 887-44-50
+38 (097) 887-44-50
info@bcmukraine.com.ua
http://www.bcmukraine.com.ua/ru/
Литва/Латвия
UAB Diagnostines Sistemos
Smygleviciaus Str.1
08311 Vilnius
Lithuania
Phone: +370 5 2740496
Fax : +370 5 2777620
Diagnostines.sistemos@diagsis.com
Грузия
IRISE Ltd
204955628
6 Tskneti Highway/Nearby 6
Tbilisi - 0179
Georgia
Tel: +99532 2 252625; +99532 2 470236
Fax: +99532 2 252625
www.irise.com.ge
Казахстан
PRIME MEDICAL
+7 (701) 91 7777 4 +7 (7172) 92 34 07 info@prmd.kz 010000, Казахстан, г. Астана, пр. Тлендиева 52/2, ВП-84
http://prmd.kz/


Приглашаем к сотрудничеству дистрибьюторов из стран : Азербайджан, Эстония, Армения

Made on
Tilda